Капремабол порошок 1,0 г флакон (для приготовления раствора для инъекций) в Тобольске

Капремабол (Capremabol)

Капреомицин (Capreomycinum)

антибиотик

Белый или почти белый порошок.

J04AB30. Капреомицин

Состав на один флакон:

Капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) 1,0 г.

Капреомицин применяется при туберкулезе легких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует определять чувствительность.

Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены).

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с Капремаболом для инъекций не рекомендуется. Применять Капремабол с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Капреомицин применяется внутримышечно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты пока содержимое флакона окончательно растворится.

Разведенный капреомицин вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

ТАБЛИЦА РАЗВЕДЕНИЙ

+------------------------------------------------------------------------+
¦ Количество растворителя, ¦     Объем раствора     ¦    Концентрация    ¦
¦  добавляемое во флакон   ¦    капреомицина для    ¦ *раствора (прибл.) ¦
¦емкостью 10 мл, содержащий¦        инъекций        ¦                    ¦
¦         дозу 1 г         ¦                        ¦                    ¦
+--------------------------+------------------------+--------------------¦
¦         2,15 мл          ¦        2,85 мл         ¦     350 мг*/мл     ¦
+--------------------------+------------------------+--------------------¦
¦         2,63 мл          ¦        3,33 мл         ¦     300 мг*/мл     ¦
+--------------------------+------------------------+--------------------¦
¦          3,3 мл          ¦         4,0 мл         ¦     250 мг*/мл     ¦
+--------------------------+------------------------+--------------------¦
¦          4,3 мл          ¦         5,0 мл         ¦     200 мг*/мл     ¦
+------------------------------------------------------------------------+

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.

Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут).

Она вводится внутримышечно и внутривенно на протяжении 60-120 дней, а затем по 1 г 2-3 раза в неделю.

Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в табл. 1.

Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

+------------------------------------------------------------------------+
¦  Клиренс  ¦   Клиренс   ¦    Время     ¦  Доза (мг/кг) для следующих   ¦
¦Креатинина ¦Капреомицина ¦полувыведения ¦    дозировочных интервалов    ¦
¦ (мл/мин)  ¦ (л/кг/час х ¦    (часы)    +-------------------------------¦
¦           ¦    102)     ¦              ¦ 24 часа  ¦ 48 часов ¦ 72 часа ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦     0     ¦    0,54     ¦     55,5     ¦   1,29   ¦   2,58   ¦  3,87   ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    10     ¦    1,01     ¦     29,4     ¦   2,43   ¦   4,87   ¦  7,30   ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    20     ¦    1,49     ¦     20,0     ¦   3,58   ¦   7,16   ¦  10,7   ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    30     ¦    1,97     ¦     15,1     ¦   4,72   ¦   9,45   ¦  14,2   ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    40     ¦    2,45     ¦     12,2     ¦   5,87   ¦   11,7   ¦         ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    50     ¦    2,92     ¦     10,2     ¦   7,01   ¦   14,0   ¦         ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    60     ¦    3,40     ¦     8,8      ¦   8,16   ¦          ¦         ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    80     ¦    4,35     ¦     6,8      ¦   10,4   ¦          ¦         ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    100    ¦    5,31     ¦     5,6      ¦   12,7   ¦          ¦         ¦
+-----------+-------------+--------------+----------+----------+---------¦
¦    110    ¦    5,78     ¦     5,2      ¦   13,9   ¦          ¦         ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (NaCl) и вводят в течение 60 мин (в/в капельно).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

При введении необходимо использовать все содержимое флакона.

Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными препаратами. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед. или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Лабораторные анализы: в течение всего периода лечения следует проводить регулярную проверку функции почек, а у больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения Капремаболом, так и еженедельно в ходе лечения. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определение уровня калия в сыворотке.

Признаки и симптомы: нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении Капремабола, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

При наступлении токсического действия Капремабола у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т.д. Для выведения Капремабола у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Общие: до начала лечения Капремаболом и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки), под действием Капремабола не установлено.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и Капремабола, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis.

При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами.

Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (менее 1%). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) - 1-2 ч после внутримышечного введения 1,0 г и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 часов - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1,0 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 30-50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1,0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения (T1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.